設備驗證是指對生(sheng)產設(she)備的(de)(de)設(she)計、選型、安裝及(ji)運行的(de)(de)正確性以及(ji)工藝適應性的(de)(de)測(ce)試和評估，證(zheng)實該設(she)備能達到設(she)計要求及(ji)規定的(de)(de)技術(shu)指標。
設計確認（以下簡稱DQ）又稱預(yu)確認，是設(she)備(bei)驗證工(gong)作的(de)(de)第一步(bu)，是指制藥企業評價設(she)備(bei)技術指標并遴選最(zui)優設(she)備(bei)供(gong)應(ying)商的(de)(de)過程。
也就是說，企業要進(jin)行設備驗證，就是先(xian)根據藥品生產工藝的(de)(de)設計情(qing)況，對生產所用的(de)(de)設備進(jin)行設計和選(xuan)型(xing)。一般是參(can)照說明書從設備的(de)(de)性(xing)能(neng)及(ji)設定(ding)的(de)(de)參(can)數等方面進(jin)行考查。最(zui)后由企業相關部門寫出(chu)驗證報(bao)告，經審核(he)批準，最(zui)后選(xuan)定(ding)設備供(gong)應廠(chang)商(shang)。
第138條：企(qi)業應當(dang)確定需要(yao)進行(xing)的(de)(de)確認(ren)(ren)或(huo)驗證(zheng)工(gong)作，以證(zheng)明有關(guan)操作的(de)(de)關(guan)鍵要(yao)素(su)能夠得到有效控制。確認(ren)(ren)和(he)驗證(zheng)的(de)(de)范圍(wei)和(he)程度應當(dang)經過風(feng)險評估來確定。 第139條：企(qi)業的廠房、設施、設備和(he)檢(jian)驗(yan)(yan)儀(yi)器應當經(jing)過確認，應當采(cai)用經(jing)過驗(yan)(yan)證(zheng)的生產工藝、操作規程和(he)檢(jian)驗(yan)(yan)方法(fa)進(jin)行(xing)生產、操作和(he)檢(jian)驗(yan)(yan)，并保持持續的驗(yan)(yan)證(zheng)狀態(tai)。 第(di)140條：應當建立確認與驗證的文件和記(ji)錄，并能以(yi)文件和記(ji)錄證明(ming)達到以(yi)下預定的目標： （1）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范(fan)要求； （2）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的(de)建造和(he)安裝符合設計標(biao)準； （3）運行(xing)確認應當證明廠房、設(she)(she)施、設(she)(she)備的(de)運行(xing)符合設(she)(she)計標準； （4）性能確認應(ying)當證(zheng)明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝(yi)條件下能夠持續符(fu)合(he)標準； （5）工藝驗證應當證明(ming)一(yi)個生(sheng)產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生(sheng)產出符合預定用途和注冊要求的產品(pin)。
2010版GMP第一次引入了風(feng)險(xian)評估(gu)概念，在(zai)第七章(zhang)還(huan)要求“確(que)(que)認和(he)驗證的范(fan)圍和(he)程度應當(dang)經過風(feng)險(xian)評估(gu)來確(que)(que)定(ding)”。
所以要展開DQ工作首先是要對工藝設備進行風險分析，然后形成用戶需求標準URS。
一(yi)般的，從工藝(yi)(yi)出發(fa)，確定設(she)(she)(she)備(bei)(bei)驗(yan)證(zheng)范(fan)圍有如(ru)下幾類：1）對工藝(yi)(yi)路線圖上所有的設(she)(she)(she)備(bei)(bei)做(zuo)風險分(fen)類。2）直接或間接影響藥(yao)品質量的，或與生產工藝(yi)(yi)過程、質量控制、環境、安(an)全和(he)數(shu)據真實性等相(xiang)關(guan)的設(she)(she)(she)備(bei)(bei)做(zuo)驗(yan)證(zheng)。3）依據設(she)(she)(she)備(bei)(bei)用途和(he)工藝(yi)(yi)要求等對這類設(she)(she)(she)備(bei)(bei)做(zuo)風險分(fen)析。
做好風(feng)險(xian)分析后，還需編(bian)制(zhi)符合(he)本公司的URS。強調制(zhi)藥(yao)設(she)備(bei)應滿足藥(yao)品生(sheng)產(chan)企業的需求(qiu)，以及用戶(hu)對產(chan)品性能、技術、使用、服務等(deng)的要(yao)求(qiu)。而風(feng)險(xian)評估(gu)也應作為URS的內容(rong)在(zai)合(he)同(tong)中明確提出。
可(ke)以說(shuo)，DQ工作(zuo)就是對URS各(ge)項要求(qiu)的(de)確認(ren)，URS中的(de)各(ge)項陳述就是DQ工作(zuo)的(de)接受標準。因(yin)此(ci)，一份編寫良好的(de)URS是DQ順利進行(xing)的(de)必要條件。
GMP的(de)核心思想(xiang)之一就是“藥(yao)品的(de)質(zhi)量不是檢驗(yan)出來(lai)的(de)，是生(sheng)產出來(lai)的(de)，更是設計(ji)出來(lai)的(de)”，這個“設計(ji)”既包括生(sheng)產工藝(yi)設計(ji)，同時也是與生(sheng)產工藝(yi)密切相關的(de)制藥(yao)設備的(de)設計(ji)。
制藥企業必(bi)須認識到設計確認是(shi)制藥設備驗(yan)證(zheng)工(gong)作(zuo)中(zhong)最(zui)基礎也是(shi)最(zui)重要(yao)的(de)(de)一環，那么接下來需(xu)要(yao)根據生產工(gong)藝對(dui)設備的(de)(de)功能、材質、結構的(de)(de)特定(ding)要(yao)求開展設計確認工(gong)作(zuo)：
1、設備功能確認
由于藥品(pin)生產的特殊性，制(zhi)(zhi)藥企業宜從設備的潔(jie)凈(jing)功(gong)能(neng)(neng)(neng)、清洗功(gong)能(neng)(neng)(neng)、在線監測與控制(zhi)(zhi)功(gong)能(neng)(neng)(neng)以及安全保護功(gong)能(neng)(neng)(neng)進(jin)行分析。具體考察(cha)內容(rong)詳見表(biao)1。
表1：設備功能確認項目表
功能(neng)考察項(xiang) | 具體(ti)考察內容 | 接受標準 |
潔凈(jing)功能(neng) | 對(dui)(dui)設備(bei)與所加工(gong)藥物（物料）進行物理(li)或化學測(ce)(ce)試(shi)，以及(ji)密閉性能(neng)測(ce)(ce)試(shi)，并對(dui)(dui)測(ce)(ce)試(shi)結(jie)果進行分析以形成(cheng)規范性的測(ce)(ce)試(shi)結(jie)果和分析文(wen)件。 | 設備(bei)不(bu)得與所加工的(de)物料發生化學反(fan)應（設備(bei)密封(feng)及結構設計缺陷，藥(yao)液、清洗劑、污物交互(hu)滲漏侵蝕，導致幾(ji)者之間的(de)相(xiang)互(hu)污染，甚至影響設備(bei)性能(neng)等）；物理反(fan)應（如物料粘連）應在可接受范圍之內；密閉性能(neng)良好(hao)，即“不(bu)見陽光”的(de)裝置。 |
清洗(xi)功能(neng) | 設(she)備(bei)(bei)是否(fou)具備(bei)(bei)在(zai)線清(qing)(qing)洗功(gong)能，在(zai)線清(qing)(qing)洗的(de)效果是否(fou)符(fu)合要求；若需人工清(qing)(qing)潔，應根據設(she)備(bei)(bei)的(de)特點制定清(qing)(qing)潔驗證(zheng)方案(an)，做好(hao)清(qing)(qing)潔驗證(zheng)。 | 無論(lun)采取何(he)種(zhong)形式的清潔方式（包括(kuo)在線(xian)清洗(xi)和非(fei)在線(xian)清洗(xi)，自動清洗(xi)和人(ren)工(gong)清洗(xi)等），清潔效果必須符合(he)規定的標準，不(bu)對環(huan)境(jing)和藥品產生影響。 |
在線監測與控制功(gong)能 | 是(shi)否是(shi)PLC控制，是(shi)否具備良好的人(ren)機(ji)對話界面(mian)，操作是(shi)否簡單易學，是(shi)否易于維護，參數修改是(shi)否設置相(xiang)應的權限。 | 人機對話(hua)界(jie)面(mian)應(ying)簡單(dan)、易于操作；界(jie)面(mian)應(ying)能動態(tai)反映主要工(gong)序的(de)(de)情(qing)況；應(ying)有工(gong)藝菜(cai)單(dan)的(de)(de)選(xuan)擇及參(can)數(shu)(shu)(shu)的(de)(de)設定并顯(xian)示(shi)設定參(can)數(shu)(shu)(shu)曲線、實際工(gong)作參(can)數(shu)(shu)(shu)曲線、統計數(shu)(shu)(shu)據以及故障原因(yin)等；已設定的(de)(de)參(can)數(shu)(shu)(shu)和曲線進(jin)行實時修(xiu)改的(de)(de)權限設置合(he)理科學(xue)。 |
安全(quan)功能(neng) | 定量（設(she)置嚴格的(de)數量標準(zhun)）測試設(she)備的(de)防(fang)塵、防(fang)水、防(fang)過熱、防(fang)爆、防(fang)滲(shen)入(ru)、防(fang)靜電、防(fang)過載等保護功能(neng)；某(mou)些非正常(chang)情況下(xia)的(de)保護功能(neng)測試。（如：高(gao)速(su)運(yun)轉設(she)備的(de)“緊急(ji)制動”；高(gao)壓設(she)備的(de)“安全閥”；粉體動軸密封不得向藥(yao)物方(fang)面泄露(lu)的(de)結構；以及無瓶止(zhi)灌、自(zi)動廢(fei)棄、卡阻停機(ji)、異(yi)物剔(ti)除等） | 所有(you)的安保(bao)功能測試結果必須(xu)符合設備制造商聲明的標準(zhun)。 |
2、設備材質確認
GMP規(gui)定制(zhi)造設(she)備的材料不得(de)對藥品(pin)性質、純度、質量產生影響(xiang)，其所用材料需具有安(an)全(quan)性、辨別性及使用強度。可分為：
（1）在藥(yao)物等介(jie)質的腐蝕性，接觸(chu)性，氣味性的環境條件下不發(fa)生反應，不釋放微(wei)粒，不與所(suo)生產的藥(yao)物或(huo)有要求(qiu)的工藝(yi)介(jie)質發(fa)生化學反應或(huo)吸附。
（2）對于金屬材(cai)(cai)料(liao)，凡與(yu)藥物及(ji)腐(fu)蝕性介質(zhi)接(jie)觸(chu)的(de)以(yi)及(ji)潮濕環境下工(gong)作的(de)均(jun)應選用低含碳量的(de)不銹鋼材(cai)(cai)料(liao)、鈦及(ji)鈦復合(he)材(cai)(cai)料(liao)或鐵基(ji)涂覆耐腐(fu)蝕、耐熱、耐磨等(deng)涂層(ceng)的(de)材(cai)(cai)料(liao)制造。
（3）非金(jin)屬材(cai)料(liao)的選擇原(yuan)則是(shi)無毒性、耐腐蝕，即：不(bu)應(ying)是(shi)松散(san)狀的、掉(diao)渣、掉(diao)毛的，特殊用途(tu)的還(huan)應(ying)結合材(cai)料(liao)的耐熱、耐油、不(bu)吸附、不(bu)吸濕等性質考慮(lv)選用，密封(feng)填料(liao)和過濾材(cai)料(liao)尤應(ying)注意(yi)衛生性能(neng)的要求(qiu)。
3、設備結構確認
設(she)備(bei)(bei)(bei)的(de)結構(gou)(gou)具(ju)有不(bu)變性，一旦(dan)投入使用不(bu)合理(li)、不(bu)適用的(de)設(she)備(bei)(bei)(bei)，要做更(geng)改幾乎是(shi)(shi)不(bu)可(ke)能的(de)。因(yin)此，設(she)備(bei)(bei)(bei)的(de)結構(gou)(gou)對生(sheng)產的(de)影響是(shi)(shi)先決的(de)，對設(she)備(bei)(bei)(bei)結構(gou)(gou)的(de)考察也(ye)是(shi)(shi)DQ工(gong)作的(de)重中之重，設(she)備(bei)(bei)(bei)結構(gou)(gou)的(de)確(que)認可(ke)根據表2展開。
表2：設備結構確認考察表
結構(gou)確(que)認 | 考察內容 | |
主體部(bu)件 | 主體(ti)部件應有利于物(wu)料的(de)流(liu)動(dong)、位移、反應、交(jiao)換(huan)及(ji)清洗等(deng)，盡可能(neng)采(cai)用(yong)大的(de)圓角(jiao)、斜(xie)面、錐角(jiao)等(deng)以免掛(gua)帶和阻滯(zhi)物(wu)料。 | |
輔助部(bu)件 | 傳動部件 | （1）諸如分(fen)度、變(bian)速機構特(te)點、分(fen)度精度或(huo)變(bian)速范(fan)圍、以及使用壽命。 （2）傳動平穩(wen)和低噪(zao)聲性(xing)，以及傳動部(bu)分(fen)不對操作部(bu)分(fen)產生污染的措施。 |
潤滑系統 | （1）潤(run)(run)(run)滑要求和潤(run)(run)(run)滑方法是否有(you)自動(dong)控制潤(run)(run)(run)滑的功能；潤(run)(run)(run)滑時間和流量(liang)是否可調，缺潤(run)(run)(run)滑劑報警功能。 （2）潤滑(hua)密封的(de)(de)措(cuo)施，潤滑(hua)劑的(de)(de)滲漏(lou)率，以及對整個(ge)系統不產生(sheng)油污染的(de)(de)措(cuo)施。 | |
安全系統(tong) | 安(an)全(quan)裝置是(shi)否能安(an)全(quan)離合或(huo)起超(chao)載離合作用。 | |
其它 | 對氣動(dong)或液壓(ya)控制系(xi)統，控制原理、主(zhu)要配置、主(zhu)要參數以及其它功能。 | |
最后說一下設(she)備(bei)(bei)(bei)供(gong)應商(shang)的遴選(xuan)。在確定設(she)備(bei)(bei)(bei)的關鍵參(can)數(shu)后，接(jie)下來的工作就是根據產品工藝屬性和設(she)備(bei)(bei)(bei)關鍵參(can)數(shu)遴選(xuan)出最優的設(she)備(bei)(bei)(bei)供(gong)應商(shang)。具(ju)體可從以下幾(ji)方面(mian)開(kai)展（表(biao)3）：
表3：供應商資質審查
序號 | 供應商資質審查內容(rong) |
1 | 設備供應商(shang)在此(ci)(ci)之前有提(ti)(ti)供此(ci)(ci)類(lei)設備的經(jing)驗（同時供應商(shang)應提(ti)(ti)供資(zi)格(ge)(ge)證(zheng)書：如壓力容器生產資(zi)格(ge)(ge)證(zheng)明） |
2 | 供應商的(de)財政穩(wen)定程度 |
3 | 供應商的(de)信譽 |
4 | 供(gong)應(ying)商提(ti)供(gong)技術培訓的水平 |
5 | 供應商是否在(zai)所在(zai)地(di)進行設(she)備(bei)的性(xing)能(neng)測(ce)試 |
6 | 供應商提供試車資料及(ji)測試保障 |
7 | 確(que)認(ren)用戶需求(qiu)和(he)設備生(sheng)產環境 |
8 | 供應(ying)商(shang)的同類設備在其他(ta)廠(chang)家的使用經(jing)驗（必要(yao)時(shi)可(ke)提供聯系電話、組織參觀(guan)等） |
9 | 供應商能否保證執(zhi)行交貨期 |
10 | 供(gong)應商對規范熟悉的程度 |
11 | 是(shi)否具有完整的(de)，符合國家標準的(de)，能夠指導生產(chan)制造的(de)技術文件(jian)（如設備說明書、設備標準操(cao)作(zuo)規程等(deng)） |
在確定設(she)備供應(ying)商后，應(ying)對設(she)備供應(ying)商的質量保證體(ti)系進行現場(chang)審查。檢查設(she)備的技術文件(如：P&ID，施工圖等)是否考慮到用戶要求標準（URS）及GMP的要求，設(she)備所用的材質、結構、外觀、功能性能是否符(fu)合產品質量標準。
此(ci)外，制(zhi)藥企業(ye)還應(ying)參與設備制(zhi)造商的工廠驗(yan)收試(shi)(shi)驗(yan)（FAT），并詳細記錄各項試(shi)(shi)驗(yan)數(shu)據，為(wei)之后設備進入生(sheng)產現場后進行的SAT，IQ，OQ，PQ等工作做(zuo)好鋪墊。
結語：
驗證(zheng)不是(shi)目的，只(zhi)是(shi)產品質量(liang)的保(bao)障。提升技術裝備(bei)水平，提高設備(bei)風險評估和URS的水平，才能生產出質量(liang)合格的藥品，這(zhe)個是(shi)前提，是(shi)基礎。對(dui)設備(bei)確(que)認工作的各項也要按(an)照標準嚴(yan)格執(zhi)行。